Nhân vật chính của phim, Jake Sully, một cựu binh sĩ bị liệt tứ chi, được đưa đến Pandora thay thế người anh trai của mình, một nhà khoa học đã qua đời. Jake trở thành một phần trong chương trình Avatar, trong đó con người có thể điều khiển một cơ thể Na'vi thông qua một liên kết thần kinh. Từ đây, Jake bắt đầu một cuộc hành trì